斑馬魚用于構(gòu)建癌癥模型

癌癥Zon課題組用斑馬魚胚胎進(jìn)行藥物篩選,發(fā)現(xiàn)了雙氫乳清酸酯脫氫酶(Dihydroorotatedehydrogenase,DHODH)的抑制劑,比如來氟米特(Leflunomide),能抑制神經(jīng)脊細(xì)胞發(fā)育。在哺乳動(dòng)物模型里的實(shí)驗(yàn)表明,通過抑制DHODH可以有效抑制黑素瘤在體外和體內(nèi)的增殖。Leflunomide也被批準(zhǔn)進(jìn)入了臨床實(shí)驗(yàn),與Vemurafenib聯(lián)合用藥治療黑素瘤(ClinicalT

藥篩模型-血液和心血管

血液和心血管疾病由于斑馬魚胚胎很小,可以通過被動(dòng)擴(kuò)散跟環(huán)境交換氧氣和二氧化碳,所以即使沒有血液循環(huán),斑馬魚胚胎仍舊可以存活5d，非常有利于研究血液和心血管發(fā)育缺陷。?哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Zon課題組以造血干細(xì)胞分子標(biāo)記runx1/cmyb的表達(dá)譜為指標(biāo),用斑馬魚胚胎來篩選調(diào)節(jié)造血的化合物,發(fā)現(xiàn)了前列腺素E2(ProstaglandinE2,PGE2)能顯著增加造血干細(xì)胞的數(shù)量,同時(shí)又不引起胚胎發(fā)育異常

斑馬魚 用于藥篩的優(yōu)勢

與哺乳動(dòng)物小鼠相比具有高通量、低費(fèi)用、給藥方便等優(yōu)勢????高通量：斑馬魚產(chǎn)卵數(shù)量多，且受精后的7天卵黃可提供胚胎營養(yǎng)而不用喂食，方便用96孔或384孔板進(jìn)行藥物篩選；藥物研發(fā)過程中，不是所有合成或者分離出來的化合物都能有理想的活性，往往需要對大批量的藥物庫逐步進(jìn)行篩選，這時(shí)可以通過斑馬魚高通量篩選快速選出有活性的化合物（先導(dǎo)化合物），指導(dǎo)后續(xù)研發(fā)工作。????低費(fèi)用：斑馬魚飼養(yǎng)和消耗的費(fèi)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)低